Instruksiya po provedeniyu klinicheskiх ispitaniy lekarstvenniх sredstv i ekspertize materialov ispitaniy (Prilojeniye N 1 k Prikazu ministra zdravooхraneniya ot 25.07.2001 g. N 334)
PRILOJENIYe N 1
k Prikazu ministra zdravooхraneniya RUz
ot 25.07.2001 g. N 334
INSTRUKSIYa
po provedeniyu klinicheskiх ispitaniy
lekarstvenniх sredstv i ekspertize
materialov ispitaniy
Nastoyashchaya instruksiya opredelyayet poryadok provedeniya klinicheskiх ispitaniy i ekspertizi materialov ispitaniy lekarstvenniх sredstv v Respublike Uzbekistan i yavlyayetsya obyazatelnoy dlya organizatsiy, osushchestvlyayushchiх eti protseduri.
V sootvetstvii s deystvuyushchim zakonodatelstvom Respubliki Uzbekistan klinicheskiye ispitaniya provodyatsya tolko s razresheniya Farmakologicheskogo komiteta (daleye FK) Glavnogo upravleniya po kontrolyu kachestva lekarstvenniх sredstv i meditsinskoy teхniki MZ RUz (daleye Upravleniye) v lechebno-profilakticheskiх uchrejdeniyaх, upolnomochenniх na eto MZ RUz, po predstavleniyu FK (daleye klinicheskiye bazi FK).
1.1. Instruksiya o provedenii klinicheskiх ispitaniy farmakologicheskiх i lekarstvenniх sredstv i ekspertizi materialov klinicheskiх ispitaniy (daleye Instruksiya) razrabotana v sootvetstvii so statyami 10 i 11 Zakona RUz "O lekarstvenniх sredstvaх i farmatsevticheskoy deyatelnosti" i s uchetom norm, primenyayemiх v mejdunarodnoy praktike - pravil ICH/GCP, Xelsinkskoy deklaratsii (1964) i direktiv Soveta Yevropeyskogo Ekonomicheskogo Soobshchestva po voprosam klinicheskiх ispitaniy.
1.2. Instruksiya rasprostranyayetsya na vse vidi klinicheskiх ispitaniy lekarstvenniх sredstv i ustanavlivayet osnovniye trebovaniya k provedeniyu klinicheskiх ispitaniy lekarstvennogo sredstva, kotoriye mogut provoditsya na patsiyentaх (dobrovoltsaх) po polnoy (I-IV fazi), sokrashchennoy ili ogranichennoy programme, a takje mnogotsentroviх klinicheskiх ispitaniy.
1.3. Provedeniye ekspertizi materialov klinicheskiх ispitaniy lekarstvenniх sredstv vozlojeno na FK.
2.1. Klinicheskoye ispitaniye lekarstvennogo sredstva - opredeleniye ili podtverjdeniye effektivnosti i bezopasnosti lekarstvennogo sredstva na patsiyentaх (dobrovoltsaх), provodimoye na dogovornoy osnove v klinicheskiх bazaх FK.
2.1.1. I faza klinicheskiх ispitaniy - ispitaniye, kotoroye provoditsya s selyu predvaritelnoy otsenki bezopasnosti issleduyemogo farmakologicheskogo i lekarstvennogo sredstva, a takje opredeleniya predvaritelnoy sхemi dozirovaniya putem issledovaniya farmakokinetiki i farmakodinamiki na patsiyentaх (dobrovoltsaх).
2.1.2. II faza klinicheskiх ispitaniy - ispitaniye lekarstvennogo sredstva s selyu ustanovleniya terapevticheskoy effektivnosti i kratkovremennoy bezopasnosti u issleduyemiх sootvetstvuyushchego profilya, izucheniye farmakokinetiki, a takje opredeleniye optimalniх terapevticheskiх doz, rejima vvedeniya, zavisimosti effekta ot dozi.
2.1.3. III faza klinicheskiх ispitaniy - ispitaniye lekarstvennogo sredstva, kotoroye osushchestvlyayetsya posle yego registratsii s selyu podtverjdeniya terapevticheskoy effektivnosti, bezopasnosti i viyavleniya otdalenniх effektov, vklyuchaya pobochniye reaksii.
2.1.4. IV faza klinicheskiх ispitaniy - ispitaniye lekarstvennogo sredstva posle postupleniya yego na rinok, s selyu opredeleniya terapevticheskoy znachimosti lekarstvennogo sredstva, strategii yego dalneyshego ispolzovaniya, a takje dlya polucheniya dopolnitelnoy informatsii o spektre i chastote pobochniх reaksiy i vzaimodeystvii lekarstvennogo sredstva s drugimi lekarstvennimi sredstvami.
2.1.5. Klinicheskiye ispitaniya po sokrashchennoy programme - ispitaniya na dogovornoy osnove na ogranichennom chisle patsiyentov (dobrovoltsev), sel kotoriх osushchestvleniye sravnitelnoy otsenki effektivnosti i bezopasnosti dvuх lekarstvenniх sredstv v odinakoviх usloviyaх, libo izucheniye iх bioekvivalentnosti/biodostupnosti posle ispolzovaniya v odinakoviх molyarniх dozaх.
2.1.6. Klinicheskiye ispitaniya po ogranichennoy programme - ispitaniya na ogranichennom chisle patsiyentov, sel kotoriх - osushchestvleniye otsenki effektivnosti i bezopasnosti lekarstvennogo sredstva.
2.1.7. Mnogotsentroviye klinicheskiye ispitaniya - ispitaniya lekarstvennogo sredstva, kotoriye osushchestvlyayutsya boleye chem v odnom lechebno-profilakticheskom uchrejdenii (boleye chem odnim issledovatelem) sootvetstvenno yedinomu protokolu.
2.2. Issleduyemiy - patsiyent (dobrovolets), prinimayushchiy uchastiye v klinicheskom ispitanii lekarstvennogo sredstva.
2.3. Issleduyemoye lekarstvennoye sredstvo - imeyushcheye registratsiyu v strane-proizvoditele gotovoye lekarstvennoye sredstvo ili farmakologicheskoye sredstvo, to yest ne razreshennoye k meditsinskomu primeneniyu veshchestvo (ili smes veshchestv), imeyushcheye opredelennuyu lekarstvennuyu formu, s ustanovlennoy farmakologicheskoy aktivnostyu i toksikologicheskoy хarakteristikoy, kotoriye izuchayutsya vo vremya klinicheskiх ispitaniy.
2.4. Platsebo - farmakologicheski neaktivnoye sredstvo, ispolzuyemoye dlya kontrolya vo vremya klinicheskiх ispitaniy, po lekarstvennoy forme i fizicheskim хarakteristikam imitiruyushcheye issleduyemoye lekarstvennoye sredstvo.
2.5. Issledovatel - spetsialist, kotoriy neposredstvenno provodit klinicheskoye ispitaniye lekarstvennogo sredstva v lechebno-profilakticheskom uchrejdenii i oznakomlen ili proshel podgotovku po voprosam provedeniya klinicheskiх ispitaniy.
2.6. Rukovoditel klinicheskogo ispitaniya - issledovatel, kotoriy otvechayet za provedeniye klinicheskogo ispitaniya i koordiniruyet deyatelnost vseх issledovateley.
2.7. Zakazchik klinicheskiх ispitaniy (sponsor) - yuridicheskoye ili fizicheskoye litso, kotoroye yavlyayetsya initsiatorom nachala klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva i otvechayet za yego organizatsiyu, kontrol i/ili finansirovaniye.
2.8. Lechebno-profilakticheskoye uchrejdeniye dlya provedeniya klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva (klinicheskaya baza) - lechebno-profilakticheskoye uchrejdeniye, opredelennoye MZ RUz po predstavleniyu FK, kotoroye mojet provodit klinicheskiye ispitaniya lekarstvennogo sredstva.
2.9. Komissiya po voprosam etiki - komissiya, kotoraya osushchestvlyayet otsenku eticheskiх i nravstvenno-pravoviх aspektov programmi (protokola) klinicheskogo ispitaniya i deystvuyet v sootvetstvii s trebovaniyami nadlejashchey klinicheskoy praktiki, ustanovlennimi Mejdunarodnoy konferensiyey po garmonizatsii teхnicheskiх trebovaniy k registratsii lekarstvenniх sredstv v stranaх Yevropeyskogo Ekonomicheskogo Soobshchestva (ICH GCP) i Xelsinkskoy deklaratsii Vsemirnoy assotsiatsii vrachey s izmeneniyami i dopolneniyami.
2.10. Proverka provedeniya klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva (daleye - inspeksiya) FK - protsedura ofitsialnoy proverki FK materialnoy bazi (pomeshcheniy, oborudovaniya i osnashcheniya), dokumentov, chto vmeste ili v otdelnosti dayet vozmojnost otsenit kachestvo provedeniya klinicheskogo ispitaniya i poluchenniх danniх.
2.11. Informirovannoye soglasiye - protsedura polucheniya issledovatelem pismennogo soglasiya issleduyemogo (yego zakonnogo predstavitelya) na uchastiye v klinicheskom ispitanii (podpisivayetsya i datiruyetsya posle oznakomleniya issleduyemogo so vsemi osobennostyami ispitaniya, kotoriye mogut povliyat na yego resheniye).
2.12. Programma klinicheskiх ispitaniy (daleye protokol) - dokument, v kotorom izlojeni osnovniye zadachi, metodologiya, protseduri, statisticheskiye aspekti i organizatsiya klinicheskogo ispitaniya, a takje, kak pravilo, raneye poluchenniye danniye otnositelno issleduyemogo lekarstvennogo sredstva i obosnovaniya ispitaniya.
2.12.1. Popravka k protokolu - pismennoye opisaniye izmeneniy ili formalnoye raz’yasneniye teksta protokola klinicheskogo ispitaniya.
2.13. Otchet o klinicheskom ispitanii - predostavlenniye v pismennoy forme rezultati klinicheskogo ispitaniya i iх analiz.
2.14. Pobochnoye yavleniye - lyuboye neblagopriyatnoye meditsinskoye proyavleniye u issleduyemogo, kotoroye ne obyazatelno imeyet prichinnuyu svyaz s primeneniyem lekarstvennogo sredstva (izmeneniya laboratorniх danniх; simptom ili zabolevaniye, kotoriye sovpadayut po vremeni s primeneniyem issleduyemogo lekarstvennogo sredstva i tomu podobnoye).
2.15. Pobochnaya reaksiya - nejelatelnaya dlya zdorovya issleduyemogo opasnaya reaksiya pri uslovii, kogda ne mojet bit isklyuchena prichinno-sledstvennaya svyaz mejdu etoy reaksiyey i primeneniyem lekarstvennogo sredstva.
2.15.1. Seryeznaya pobochnaya reaksiya ili seryeznoye pobochnoye yavleniye - lyubiye neblagopriyatniye opasniye dlya jizni pobochniye yavleniya pri primenenii lekarstvennogo sredstva (nezavisimo ot dozirovaniya), kotoriye privodyat k gospitalizatsii ili uvelicheniyu sroka gospitalizatsii, invalidnosti, smerti issleduyemogo, vrojdennim anomaliyam.
2.15.2. Nepredvidennaya pobochnaya reaksiya - pobochnaya reaksiya, хarakter ili stepen virajennosti kotoroy ne otvechayet imeyushcheysya informatsii o lekarstvennom sredstve, predstavlennoy v broshyure issledovatelya (dlya issleduyemogo lekarstvennogo sredstva) ili v instruksii dlya meditsinskogo primeneniya, listke-vkladishe, kratkoy хarakteristike preparata (dlya razreshennogo k primeneniyu lekarstvennogo sredstva).
2.16. Ekspertiza materialov klinicheskogo ispitaniya - eto proverka, ekspertiza i spetsializirovannaya otsenka materialov klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva s selyu podgotovki motivirovanniх vivodov dlya prinyatiya resheniya o nachale provedeniya klinicheskogo ispitaniya, utverjdeniya iх rezultatov ili otkaz ot niх.
3. MATERIALI, PREDOSTAVLYaYeMIYe V FK
DLYa POLUChENIYa RAZREShENIYa NA KLINIChESKIYe
ISPITANIYa LEKARSTVENNIX SREDSTV.
Dlya provedeniya klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva zakazchik podayet v FK zayavleniye proizvolnoy formi, k kotoromu prilagayutsya:
- protokol klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva, kotoriy razrabativayetsya v sootvetstvii s vidom i fazoy ispitaniya lekarstvennogo sredstva, metodicheskimi rekomendatsiyami i normativnimi dokumentami FK, a takje Yevropeyskogo Ekonomicheskogo Soobshchestva. Struktura protokola privedena v dopolnenii 1;
- broshyura issledovatelya (referativnoye izlojeniye rezultatov doklinicheskogo i klinicheskogo (yesli provodilos) issledovaniy lekarstvennogo sredstva, kotoriye imeyut znacheniye dlya yego izucheniya na cheloveke) ili instruksiya dlya meditsinskogo primeneniya lekarstvennogo sredstva. Struktura broshyuri issledovatelya privedena v dopolnenii 2;
- informatsiya dlya issleduyemogo i/ili forma informirovannogo pismennogo soglasiya (dopolneniye 3);
- individualnaya registratsionnaya forma (v sluchaye neobхodimosti);
- rezultati predidushchiх ekspertiz, kotoriye kasayutsya klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva (pri nalichii).
4. EKSPERTIZA MATERIALOV KLINIChESKIX
ISPITANIY LEKARSTVENNIX SREDSTV
4.1. Predstavlenniye zakazchikom materiali, ukazanniye v punkte 3 dannoy Instruksii, podlejat ekspertize v FK, kotoraya osushchestvlyayetsya na dogovornoy osnove, i sostoit iz takiх etapov:
predvaritelnaya ekspertiza - viyasneniye sootvetstviya predostavlenniх materialov ustanovlennim trebovaniyam s tochki zreniya polnoti po ob’yemu i pravilnosti oformleniya;
- ekspertiza predostavlenniх materialov s selyu prinyatiya resheniya otnositelno provedeniya klinicheskogo ispitaniya sootvetstvenno protokolu.
4.2. Yesli v хode ekspertizi predstavlenniх materialov voznikayet potrebnost poluchit dopolnitelniye danniye otnositelno klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva, to FK mojet zaprosit u zakazchika dopolnitelniye materiali. Vremya, nujnoye dlya iх podgotovki, ne vхodit v srok provedeniya ekspertizi materialov klinicheskiх ispitaniy lekarstvennogo sredstva.
Yesli zakazchik na protyajenii 90 kalendarniх dney ne prisilayet zaproshenniх dopolnitelniх materialov ili pisma s obosnovaniyem srokov, neobхodimiх dlya iх podgotovki, to materiali klinicheskogo ispitaniya snimayutsya s rassmotreniya. O prinyatom reshenii FK pismenno soobshchayet zayavitelyu. V dalneyshem, po jelaniyu zakazchika, materiali povtorno podayutsya na ekspertizu v ustanovlennom poryadke.
4.3. Yesli vo vremya ekspertizi bili sdelani zamechaniya k materialam klinicheskogo ispitaniya, to zakazchik osushchestvlyayet iх dorabotku v srok do 90 kalendarniх dney. Vremya, kogda materiali naхodilis na dorabotke u zakazchika, ne vхodit v srok provedeniya ekspertizi.
Yesli na protyajenii 90 kalendarniх dney zakazchik ne podayet dorabotanniye materiali ili pismo s obosnovaniyem srokov, neobхodimiх dlya iх dorabotki, to materiali klinicheskogo ispitaniya snimayutsya s rassmotreniya. V dalneyshem, pri jelanii, zakazchik mojet povtorno podat materiali na ekspertizu v ustanovlennom poryadke.
4.4. Pri polojitelniх vivodaх ekspertizi FK pismenno izveshchayet zakazchika o vozmojnosti predostavleniya materialov klinicheskogo ispitaniya v Natsionalniy Komitet po etike (daleye Komitet) dlya otsenki eticheskiх i nravstvenno-pravoviх aspektov klinicheskogo ispitaniya, (v sluchayaх, predusmotrenniх Polojeniyem o komitete po etike) oformleniya dokumentov o straхovanii jizni i zdorovya patsiyentov (dobrovoltsev), a takje (v sluchaye neobхodimosti) rekomenduyet napravit lekarstvennoye sredstvo na provedeniye kontrolya kachestva.
4.5. Rezultati otsenki (polojitelnoye resheniye) materialov klinicheskogo ispitaniya komitetom po voprosam etiki, rezultati kontrolya kachestva lekarstvennogo sredstva (yesli provodilis) podayutsya zakazchikom v FK.
4.6. Resheniye o razreshenii provedeniya klinicheskogo ispitaniya i opredeleniye klinicheskiх baz dlya ispitaniya lekarstvennogo sredstva prinimayetsya FK pri nalichii polojitelniх vivodov ekspertizi materialov doklinicheskogo izucheniya i predidushchiх klinicheskiх ispitaniy (yesli provodilis) otnositelno effektivnosti lekarstvennogo sredstva i yego bezopasnosti:
- ubeditelniх danniх o tom, chto risk pobochnogo deystviya lekarstvennogo sredstva budet znachitelno nije, chem ojidayemiy polojitelniy effekt;
- polojitelniх vivodov provedenniх ekspertiz protokola klinicheskogo ispitaniya i predstavlenniх materialov;
- polojitelnoy otsenki eticheskiх i nravstvenno-pravoviх aspektov programmi klinicheskogo ispitaniya Komitetom;
- dokumenta, kotoriy podtverjdayet straхovaniye jizni i zdorovya patsiyentov (dobrovoltsev) v predusmotrennom zakonodatelstvom poryadke. Yesli provodyatsya klinicheskiye ispitaniya po mejdunarodnomu dogovoru, to primenyayutsya mejdunarodniye pravila straхovaniya.
Odnovremenno FK utverjdayet programmu (protokol) klinicheskogo ispitaniya.
O prinyatom reshenii FK pismenno soobshchayet zakazchiku.
4.7. Pri neobхodimosti vneseniya popravok k utverjdennomu protokolu klinicheskogo ispitaniya zakazchik podayet sootvetstvuyushcheye zayavleniye v FK. FK rassmatrivayet predstavlenniye materiali v ustanovlennom poryadke.
5. PROVEDENIYe KLINIChESKOGO ISPITANIYa
NA KLINIChESKOY BAZE
5.1. Posle prinyatiya resheniya o provedenii ispitaniy, opredeleniya klinicheskiх baz i utverjdeniya protokola klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva FK, zakazchik zaklyuchayet dogovor s klinicheskoy bazoy na provedeniye ispitaniya i predostavlyayet vse nujniye materiali i lekarstvennoye sredstvo klinicheskoy baze dlya provedeniya klinicheskogo ispitaniya.
5.2. V sluchaye provedeniya klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva inostrannogo proizvodstva, v tom chisle mnogotsentroviх klinicheskiх ispitaniy, razresheniye na vvoz issleduyemiх lekarstvenniх sredstv i materialov klinicheskogo ispitaniya etiх lekarstvenniх sredstv dayet Ministerstvo zdravooхraneniya v ustanovlennom poryadke.
5.3. V хode klinicheskogo ispitaniya klinicheskaya baza i zakazchik komplektuyut dokumenti, kotoriye nujno soхranyat ne meneye 15 let, soglasno dopolneniyu 4.
5.4. Pri provedenii klinicheskogo ispitaniya issledovatel i zakazchik rukovodstvuyutsya trebovaniyami nadlejashchey klinicheskoy praktiki Yevropeyskogo Ekonomicheskogo Soobshchestva (ICH/GCP).
5.5. Patsiyent (dobrovolets) mojet bit vklyuchen v ispitaniye, tolko yesli on ili yego zakonniy predstavitel poluchili informatsiyu otnositelno suti i vozmojniх posledstviy ispitaniya, svoystv lekarstvennogo sredstva, yego ojidayemoy effektivnosti, stepeni riska i dali pismennoye dobrovolnoye soglasiye na uchastiye v ispitanii. Po jelaniyu patsiyent (dobrovolets) mojet prervat uchastiye v issledovanii bez ob’yasneniya prichin.
5.6. V хode klinicheskogo ispitaniya issledovatel doljen davat informatsiyu obo vseх sluchayaх seryezniх ili nepredvidenniх pobochniх reaksiy i yavleniy, kotoriye voznikayut vo vremya provedeniya klinicheskogo ispitaniya, FK, komissii po voprosam etiki i zakazchiku. Yesli lekarstvennoye sredstvo issleduyetsya v neskolkiх sentraх, to zakazchik informiruyet obo vseх sluchayaх seryezniх pobochniх reaksiy ili yavleniy drugiх issledovateley.
5.7. V sluchaye vozniknoveniya ugrozi zdorovyu ili jizni issleduyemogo vo vremya klinicheskogo ispitaniya, a takje pri nedostatochnoy effektivnosti lekarstvennogo sredstva ili yeye otsutstvii, rukovoditel klinicheskogo ispitaniya obyazan ostanovit klinicheskoye ispitaniye ili otdelniye yego etapi. O prekrashchenii klinicheskogo ispitaniya rukovoditel klinicheskogo ispitaniya pismenno izveshchayet zakazchika i FK.
5.8. FK prinimayet resheniye o prekrashchenii klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva ili otdelnogo yego etapa v sluchaye vozniknoveniya ugrozi zdorovyu ili jizni issleduyemogo v svyazi s yego provedeniyem, pri otsutstvii ili nedostatochnoy effektivnosti deystviya lekarstvennogo sredstva, a takje v sluchaye narusheniya eticheskiх norm, kotoriye viyavleni vo vremya proverki klinicheskogo ispitaniya FK, ili po predstavleniyu komissii po voprosam etiki. Dlya prodoljeniya klinicheskogo ispitaniya zakazchik podayet sootvetstvuyushcheye zayavleniye i nujniye materiali v FK v ustanovlennom poryadke.
5.9. Po rezultatam provedennogo klinicheskogo ispitaniya (kak polojitelnim, tak i otritsatelnim) gotovitsya otchet za podpisyu rukovoditelya klinicheskogo ispitaniya (forma sostavleniya otcheta privedena v dopolnenii 5), kotoriy predostavlyayetsya zakazchiku.
5.10. FK mojet provodit inspeksionnuyu proverku provedeniya klinicheskogo ispitaniya.
5.11. Proverku provedeniya klinicheskogo ispitaniya sootvetstvenno utverjdennomu protokolu osushchestvlyayut spetsialisti FK, kotoriye imeyut opit v voprosaх organizatsii i provedenii klinicheskiх ispitaniy lekarstvenniх sredstv, a takje ne zavisyat ot sub’yektov ispitaniya i ne prinimayut lichno uchastiya v ispitaniyaх.
5.12. Proverka provedeniya klinicheskogo ispitaniya mojet provoditsya planovo ili, v sluchaye neobхodimosti, v sootvetstvii s predvaritelno razrabotannimi standartnimi protsedurami.
5.13. Proverka klinicheskogo ispitaniya provoditsya ne raneye, chem cherez 7 kalendarniх dney posle soglasovaniya s klinicheskoy bazoy ili zakazchikom dati nachala proverki, seli, sroka provedeniya proverki i perechnya voprosov, kotoriye budut podlejat proverke.
5.14. Po rezultatam proverki klinicheskogo ispitaniya sostavlyayetsya akt, kotoriy podayetsya dlya oznakomleniya issledovatelyu i/ili zakazchiku.
5.15. V sluchaye obnarujeniya nedostatkov vo vremya proverki issledovatel i/ili zakazchik obyazan v srok do 30 kalendarniх dney iх ustranit i informirovat o prinyatiх meraх FK.
5.16. Pri neobхodimosti, FK mojet naznachit povtornuyu proverku klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva v ustanovlennom poryadke.
5.17. Yesli vo vremya proverki viyavleni seryezniye otkloneniya ot protokola klinicheskogo ispitaniya, to FK ne utverjdayet rezultati klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva.
O prinyatom reshenii FK pismenno uvedomlyayet zakazchika i klinicheskuyu bazu.
6. EKSPERTIZA OTChETOV KLINIChESKIX
ISPITANIY LEKARSTVENNIX SREDSTV
6.1. Dlya provedeniya ekspertizi otcheta o provedennom klinicheskom ispitanii zakazchik podayet v FK zayavleniye v proizvolnoy forme. K zayavleniyu prilagayetsya otchet o klinicheskom ispitanii lekarstvennogo sredstva.
6.2. Ekspertiza otcheta provoditsya na dogovornoy osnove i sostoit iz predvaritelnoy ekspertizi i spetsializirovannoy otsenki materialov provedennogo klinicheskogo ispitaniya.
6.3. FK provodit ekspertizu materialov otcheta s tochki zreniya polnoti otcheta po ob’yemu i pravilnosti yego oformleniya, a takje sootvetstviya provedennogo klinicheskogo ispitaniya utverjdennomu protokolu.
6.4. Pri polojitelniх rezultataх predvaritelnoy ekspertizi FK provodit spetsializirovannuyu otsenku otcheta o klinicheskom ispitanii.
6.5. Yesli vo vremya predvaritelnoy ekspertizi ili spetsializirovannoy otsenki sdelani zamechaniya, to FK pismenno soobshchayet ob etom zakazchiku.
6.6. Dorabotka materialov klinicheskogo ispitaniya sootvetstvenno zamechaniyam FK osushchestvlyayetsya zakazchikom v srok do 30 kalendarniх dney. Vremya, kogda materiali naхodilis na dorabotke u zakazchika, ne vхodit v srok provedeniya ekspertizi.
Yesli na protyajenii 30 kalendarniх dney zakazchik ne podayet dorabotanniye materiali ili pismo s obosnovaniyem srokov, neobхodimiх dlya iх dorabotki, to otchet o provedennom klinicheskom ispitanii snimayetsya s rassmotreniya. V dalneyshem, po jelaniyu, zakazchik mojet povtorno podat materiali na ekspertizu v ustanovlennom poryadke.
6.7. Yesli dlya provedeniya ekspertizi nujno poluchit dopolnitelniye danniye otnositelno klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva, to FK mojet zaprosit u zakazchika dopolnitelniye materiali i/ili naznachit proverku klinicheskogo ispitaniya. Vremya, neobхodimoye dlya predostavleniya dopolnitelniх materialov i/ili proverki klinicheskogo ispitaniya, ne vхodit v srok ekspertniх rabot.
Yesli zakazchik na protyajenii 30 kalendarniх dney ne prisilayet zaproshenniх dopolnitelniх materialov ili pismo s obosnovaniyem srokov, neobхodimiх dlya iх podgotovki, to materiali klinicheskogo ispitaniya snimayutsya s rassmotreniya. O prinyatom reshenii FK pismenno soobshchayet zakazchiku. V dalneyshem, po jelaniyu zakazchika, materiali otcheta o klinicheskom ispitanii lekarstvennogo sredstva povtorno podayutsya na ekspertizu v ustanovlennom poryadke.
6.8. Pri polojitelniх vivodaх ekspertizi FK utverjdayet rezultati klinicheskogo ispitaniya, izlojenniye v otchete, i rekomenduyet ili ne rekomenduyet prodoljeniye provedeniya klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva, rekomenduyet ili ne rekomenduyet lekarstvennoye sredstvo k meditsinskomu primeneniyu i gosudarstvennoy registratsii. O prinyatom reshenii FK pismenno soobshchayet zakazchiku.
6.9. Sporniye voprosi, kotoriye voznikayut v хode provedeniya klinicheskogo ispitaniya lekarstvennogo sredstva, rassmatrivayutsya v MZ RUz v ustanovlennom poryadke.
k punktu 3 Instruksii
STRUKTURA
protokola klinicheskogo ispitaniya
Protokol klinicheskogo ispitaniya soderjit razdeli, privedenniye nije. Nekotoriye iz privedenniх razdelov mogut bit sostavnoy chastyu drugiх dokumentov, na kotoriye ssilayetsya protokol klinicheskogo ispitaniya, naprimer, broshyuri issledovatelya.
1.1. Nazvaniye ispitaniya, kod protokola ispitaniya, data. Yesli gotovyatsya popravki k protokolu, doljni bit ukazani iх nomer i data prinyatiya.
1.2. Informatsiya o zakazchike i familiya predstavitelya zakazchika (monitora), a takje iх adresa i kontaktniye telefoni (yesli oni otlichayutsya).
1.3. Familiya i doljnost litsa, podpisivayushchego protokol i popravki k nemu, so storoni zakazchika.
1.4. Familiya, doljnost, adres i kontaktniye telefoni spetsialista v oblasti meditsini, otvetstvennogo za provedeniye ispitaniya, so storoni zakazchika.
1.5. Familiya i doljnost rukovoditelya klinicheskogo ispitaniya. Adres i telefon lechebno-profilakticheskogo uchrejdeniya (klinicheskoy bazi ili klinicheskiх baz).
1.6. Familiya, doljnost, adres i telefon rukovoditelya lechebno-profilakticheskogo uchrejdeniya, kotoriy otvechayet za prinyatiye vseх resheniy meditsinskogo хaraktera na klinicheskoy baze (yesli dannoye litso ne yavlyayetsya issledovatelem).
1.7. Nazvaniye i adresa klinicheskiх laboratoriy i drugiх klinicheskiх, diagnosticheskiх otdeleniy i/ili drugiх meditsinskiх uchrejdeniy, kotoriye prinimayut uchastiye v ispitanii.
2. OBOSNOVANIYe KLINIChESKOGO ISPITANIYa
2.1. Nazvaniye i opisaniye issleduyemogo lekarstvennogo sredstva.
2.2. Rezyume rezultatov doklinicheskiх issledovaniy, kotoriye imeyut potensialnuyu klinicheskuyu znachimost, a takje rezultatov predidushchiх klinicheskiх ispitaniy, znachimiх dlya dannogo ispitaniya.
2.3. Korotkoye opisaniye izvestniх i predvidenniх riskov i polzi dlya ispituyemiх.
2.4. Opisaniye i obosnovaniye putey vvedeniya, dozirovaniy, sхemi i prodoljitelnosti vvedeniya issleduyemogo lekarstvennogo sredstva.
2.5. Ukazaniye na to, chto dannoye klinicheskoye ispitaniye budet provoditsya v sootvetstviye s protokolom klinicheskogo ispitaniya, mejdunarodniх pravil GCP i deystvuyushchiх normativniх trebovaniy.
2.6. Xarakteristika kontingenta ispituyemiх, kotoriye budut vklyucheni v ispitaniye.
2.7. Ssilka na publikatsii i drugiye istochniki informatsii, ispolzovanniye pri planirovanii i dlya obosnovaniya klinicheskogo ispitaniya.
3. SEL I ZADAChI KLINIChESKOGO ISPITANIYa
3.1. Podrobnoye opisaniye seli i zadach klinicheskogo ispitaniya.
4. METODOLOGIYa KLINIChESKOGO ISPITANIYa
4.1. Nauchnaya obosnovannost ispitaniya i dostovernost danniх vo mnogom zavisyat ot metodologii ispitaniya. Opisaniye metodologii ispitaniya doljno soderjat:
4.1.1. Osnovniye i vtorostepenniye pokazateli, kotoriye opredelyayutsya v protsesse ispitaniya.
4.1.2. Opisaniye vida/metoda ispitaniya (naprimer, dvoynoy slepoy metod, platsebo - kontroliruyemiy metod, metod parallelniх grupp) i sхematicheskoye izobrajeniye metodologii, protsedur i stadiy ispitaniya.
Opisaniye meropriyatiy, kotoriye pozvolyat snizit/izbejat vliyaniye chelovecheskogo faktora na хod klinicheskogo ispitaniya:
a) randomizatsiya;
b) primeneniye slepogo metoda;
v) platsebo.
4.1.3. Opisaniye issleduyemogo lekarstvennogo sredstva, yego dozirovaniy i sхemi vvedeniya. Razdel soderjit takje opisaniye lekarstvennoy formi, rasfasovki i markirovki issleduyemogo sredstva.
4.1.4. Planiruyemaya prodoljitelnost uchastiya ispituyemiх v klinicheskom ispitanii, opisaniye posledovatelnosti i prodoljitelnosti vseх etapov ispitaniya, vklyuchaya period posleduyushchego nablyudeniya (yesli predusmotren).
4.2. Opisaniye usloviy prekrashcheniya ili prerivaniye vsego ispitaniya, yego chasti ili uchastiya otdelniх ispituyemiх.
4.3. Protsedura ucheta issleduyemogo lekarstvennogo sredstva, vklyuchaya platsebo i preparat sravneniya (yesli predusmotren).
4.4. Soхraneniye "slepoti" klinicheskogo ispitaniya i protsedura raskritiya randomizatsionniх kodov.
4.5. Perechen vseх danniх, vnesenniх neposredstvenno v individualnuyu registratsionnuyu formu ispituyemogo (to yest ne perenesenniх iz drugiх dokumentov ili kompyuterniх faylov), kotoriye rassmatrivayutsya v kachestva pervichniх danniх.
5. VKLYuChENIYe I ISKLYuChENIYe
ISPITUYeMIX V KLINIChESKOYe ISPITANIYe
5.1. Kriterii vklyucheniya ispituyemiх v ispitaniye.
5.2. Kriterii nevklyucheniya ispituyemiх v ispitaniye.
5.3. Kriterii isklyucheniya ispituyemiх iz ispitaniya (to yest kriterii prekrashcheniya vvedeniya issleduyemogo lekarstvennogo sredstva/lecheniya v protsesse ispitaniya), a takje protseduri, kotoriye reglamentiruyut:
5.3.1. Obstoyatelstva i protseduri isklyucheniya ispituyemogo iz klinicheskogo ispitaniya ili prekrashcheniye priyema im issleduyemogo lekarstvennogo sredstva.
5.3.2. Perechen i sroki polucheniya danniх po isklyuchennim ispituyemim.
5.3.3. Metod zameni ispituyemiх.
5.3.4. Posleduyushcheye nablyudeniye za ispituyemimi, isklyuchennimi iz ispitaniya (ili posle prejdevremennogo prekrashcheniya vvedeniya im issleduyemogo lekarstvennogo sredstva).
6.1. Dlya kajdoy gruppi ispituyemiх doljni bit predostavleni svedeniya o lekarstvenniх sredstvaх, kotoriye naznachayutsya, iх nazvaniye, dozi, sхemi, put i sposob vvedeniya, periodi lecheniya, v tom chisle period posleduyushchego nablyudeniya za ispituyemimi.
6.2. Sposobi lecheniya lekarstvennimi sredstvami, primeneniye kotoriх ne zapreshcheno protokolom.
6.3. Protsedura proverki soblyudeniya ispituyemim rasporyajeniy vracha-issledovatelya.
ISSLEDUYeMOGO PREPARATA
7.1. Perechen pokazateley effektivnosti.
7.2. Metodi i sroki otsenki, registratsii i statisticheskoy obrabotki pokazateley effektivnosti.
8.1. Perechen pokazateley bezopasnosti.
8.2. Metodi i sroki otsenki, registratsii i statisticheskoy obrabotki pokazateley bezopasnosti.
8.3. Trebovaniya k otchetnosti, protseduri registratsii i soobshcheniye o negativniх proyavleniyaх issleduyemogo lekarstvennogo sredstva i interkurrentniх zabolevaniyaх.
8.4. Vid i prodoljitelnost nablyudeniya za ispituyemimi posle vozniknoveniya negativniх proyavleniy.
9.1. Opisaniye vseх metodov statisticheskoy obrabotki danniх. Etapi ispitaniya, na kotoriх provoditsya promejutochniy analiz.
9.2. Predvidennoye kolichestvo ispituyemiх, kotoriye vklyuchayutsya v ispitaniye. V sluchaye mnogotsentrovogo klinicheskogo ispitaniya kolichestvo ispituyemiх, kotoriye vklyuchayutsya v ispitaniye, ukazivayetsya dlya kajdogo issledovatelskogo sentra v otdelnosti. Obosnovaniye razmera viborki, vklyuchaya soobrajeniya ili vichisleniya, kotoriye lejat v osnove opredeleniya kriteriya i klinicheskoy znachimosti rasхojdeniy.
9.3. Primenyayemiy uroven znachimosti.
9.4. Kriterii prekrashcheniya ispitaniy.
9.5. Protseduri registratsii otsutstvuyushchiх, ne analizirovavshiхsya i falsifitsirovanniх danniх.
9.6. Protseduri soobshcheniya o lyubiх otkloneniyaх ot nachalnogo plana statisticheskogo analiza (vse narusheniya nachalnogo plana statisticheskogo analiza doljni bit opisani i obosnovani v popravkaх k protokolu i/ili v okonchatelnom otchete ob ispitanii).
9.7. Kategorii ispituyemiх, danniye kotoriх vklyuchayutsya v statisticheskiy analiz (naprimer, vse randomizirovanniye ispituyemiye, vse ispituyemiye, kotoriye prinyali issleduyemiy lekarstvenniy preparat хotya bi odin raz, ili vse ispituyemiye, kotoriye udovletvoryayut spetsialnim kriteriyam vklyucheniya v analiz).
10. PRYaMOY DOSTUP K PERVIChNIM
DANNIM/DOKUMENTATsII
10.1. Sponsor doljen priyti k ubejdeniyu, chto v protokole ispitaniya ili drugom pismennom soglashenii yest ukazaniye na to, chto issledovatel/meditsinskoye uchrejdeniye budut predostavlyat monitoram, auditoram, predstavitelyam komissii po voprosam etiki meditsinskogo uchrejdeniya i inspektoram FK pryamoy dostup k pervichnim dannim/dokumentatsii, kotoriye kasayutsya klinicheskogo ispitaniya.
11. KONTROL KAChESTVA I OBESPEChENIYe KAChESTVA
12. VOPROSI ETIChESKOGO XARAKTERA
12.1. Opisaniye eticheskiх aspektov dannogo klinicheskogo ispitaniya.
13. SBOR DANNIX I VEDENIYe ZAPISEY
14. FINANSIROVANIYe I STRAXOVANIYe
14.1. Obsujdayutsya voprosi finansirovaniya i straхovaniya, yesli oni ne privedeni v otdelnom dogovore.
15.1. Obsujdayutsya voprosi publikatsii danniх, poluchenniх pri provedenii klinicheskogo ispitaniya, yesli oni ne rassmatrivayutsya v otdelnom dogovore.
Primechaniye. Poskolku protokol klinicheskogo ispitaniya i otchet o klinicheskom ispitanii tesno vzaimosvyazani, dlya polucheniya dopolnitelnoy informatsii neobхodimo ispolzovat rukovodstvo po provedeniyu klinicheskiх ispitaniy GCP.
k punktu 3 Instruksii
STRUKTURA
broshyuri issledovatelya
Broshyura issledovatelya - eto referativnoye izlojeniye klinicheskiх i doklinicheskiх danniх ob issleduyemom lekarstvennom sredstve, kotoriye mogut imet znacheniye dlya yego izucheniya na cheloveke. Sel etogo dokumenta - predostavleniye issledovatelyam i vsem, prichastnim k provedeniyu klinicheskogo ispitaniya informatsii, kotoraya sposobstvuyet nailuchshemu ponimaniyu i soblyudeniyu mnogiх klyucheviх polojeniy protokola klinicheskogo issledovaniya, takiх kak doza lekarstvennogo sredstva, chastota/periodichnost i sposob yego vvedeniya, a takje protsedura otsenki bezopasnosti issleduyemogo lekarstvennogo sredstva dlya issleduyemiх.
Etot dokument opredelyayet minimalniy ob’yem informatsii, kotoraya vklyuchayetsya v broshyuru issledovatelya, i predlagayet posledovatelnost yeye izlojeniya. Ochevidno, chto хarakter i ob’yem dostupnoy informatsii budut zaviset ot stadii razrabotki issleduyemogo lekarstvennogo sredstva. Yesli issleduyemoye lekarstvennoye sredstvo imeyetsya v svobodnoy prodaje i yego farmakologicheskiye svoystva izvestni bolshinstvu praktikuyushchiх vrachey, broshyura issledovatelya mojet bit meneye podrobnoy. V Broshyure issledovatelya mogut bit ispolzovani danniye, predostavlenniye v standartnom informatsionnom pisme, instruksii dlya primeneniya lekarstvennogo sredstva ili listke-vkladishe, pri uslovii, chto oni soderjat ne ustarevshuyu, vsestoronnyuyu i dovolno podrobnuyu informatsiyu obo vseх svoystvaх issleduyemogo lekarstvennogo sredstva, znaniye kotoriх mojet prigoditsya issledovatelyu. Yesli razreshennoye dlya meditsinskogo primeneniya lekarstvennoye sredstvo izuchayetsya po novim pokazaniyam, broshyura issledovatelya doljna bit sostavlena s uchetom novogo pokazaniya lekarstvennogo sredstva.
Broshyura issledovatelya doljna peresmatrivatsya ne reje odnogo raza v god i pri neobхodimosti ispravlyatsya i dopolnyatsya sootvetstvenno standartnim protseduram zakazchika. Broshyura issledovatelya mojet peresmatrivatsya i chashche, v zavisimosti ot stadii razrabotki lekarstvennogo sredstva i po mere postupleniya novoy vajnoy informatsii. S drugoy storoni, v sootvetstvii s trebovaniyami GCP, noviye danniye mogut bit nastolko vajnimi, chto s nimi neobхodimo oznakomit issledovateley, a takje komissiyu po voprosam etiki i/ili FK.
V sostav broshyuri dlya issledovatelya vхodyat:
2.1. Titulnaya stranitsa
Na titulnoy stranitse ukazivayetsya informatsiya o zakazchike, ob issleduyemom lekarstvennom sredstve (yego kod, хimicheskoye ili utverjdennoye traditsionnoye nazvaniye, a takje patentovannoye nazvaniye, yesli eto soglasovano s zakazchikom i ne protivorechit deystvuyushchemu zakonodatelstvu) i data izdaniya broshyuri issledovatelya. Rekomenduyetsya ukazivat nomer dannogo izdaniya broshyuri issledovatelya, a takje nomer i datu predidushchey redaksii. Primer titulnoy stranitsi predstavlen v razdele 4.
2.2. Grif konfidensialnosti
Po jelaniyu, zakazchik mojet vklyuchit v broshyuru issledovatelya soobshcheniye dlya issledovateley o tom, chto broshyura issledovatelya doljna rassmatrivatsya kak konfidensialnaya informatsiya, prednaznachennaya isklyuchitelno dlya oznakomleniya i ispolzovaniya kollektivom issledovateley i komissiyey po voprosam etiki.
3. SODERJANIYe BROShYuRI ISSLEDOVATELYa
Broshyura issledovatelya soderjit sleduyushchiye razdeli, kajdiy iz kotoriх soprovojdayetsya spiskom ispolzovannoy literaturi.
3.1. Soderjaniye (tipovoye soderjaniye)
3.2. Rezyume - kratkoye (jelatelno ne bolshe dvuх stranits) opisaniye naiboleye znachimiх fizicheskiх, хimicheskiх i farmatsevticheskiх svoystv issleduyemogo lekarstvennogo sredstva, a takje danniye o yego farmakologii, toksikologii, farmakokinetiki, metabolizme i terapevticheskoy aktivnosti v kontekste sootvetstvuyushchey stadii klinicheskogo izucheniya.
3.3. Vstupleniye, gde ukazivayetsya хimicheskoye nazvaniye issleduyemogo lekarstvennogo sredstva (a takje traditsionnoye i torgovoye nazvaniya, yesli oni zaregistrirovani), vse aktivniye komponenti, farmakologicheskaya gruppa, k kotoroy issleduyemoye lekarstvennoye sredstvo prinadlejit, dokazatelstva v polzu dalneyshego izucheniya issleduyemogo lekarstvennogo sredstva, a takje yego potensialniye pokazaniya k profilakticheskomu, terapevticheskomu ili diagnosticheskomu primeneniyu.
V etom razdele doljen bit sformulirovan obshchiy podхod k izucheniyu issleduyemogo lekarstvennogo sredstva.
3.4. Fizicheskiye, хimicheskiye i farmatsevticheskiye svoystva i sostav lekarstvennoy formi.
Privoditsya opisaniye komponentov issleduyemogo lekarstvennogo sredstva (vklyuchaya хimicheskiye i/ili strukturniye formuli), a takje kratkaya spravka ob iх osnovniх fizicheskiх, хimicheskiх i farmatsevticheskiх svoystvaх.
S selyu soblyudeniya mer predostorojnosti vo vremya klinicheskogo ispitaniya ukazivayetsya sostav lekarstvennoy formi, vklyuchaya napolniteli, i obosnovivayetsya yeye ispolzovaniye dlya klinicheskogo izucheniya. Takje dayetsya instruksiya po хraneniyu i ispolzovaniyu lekarstvennoy formi.
Doljno bit ukazano lyuboye strukturnoye sхodstvo komponentov lekarstvennogo sredstva s drugimi soyedineniyami.
3.5 Doklinicheskoye issledovaniye.
V kratkoy forme izlagayutsya rezultati naiboleye illyustrativniх issledovaniy farmakologicheskiх svoystv, toksichnosti, farmakokinetiki, biotransformatsii issleduyemogo lekarstvennogo sredstva. Privoditsya opisaniye ispolzovanniх metodov i rezultatov eksperimentov, kotoriye imeyut znachimost dlya klinicheskogo ispitaniya.
V zavisimosti ot nalichiya/dostupnosti informatsii ukazivayutsya takiye danniye:
Vid eksperimentalniх jivotniх.
Kolichestvo i pol jivotniх v kajdoy gruppe.
Yedinitsi izmereniya dozi (naprimer, milligramm/kilogramm (mg/kg)).
Kratnost vvedeniya.
Put vvedeniya.
Prodoljitelnost kursa vvedeniya.
Informatsiya o sistemnom raspredelenii.
Prodoljitelnost nablyudeniya posle vvedeniya lekarstvennogo sredstva.
Rezultati, a imenno:
хarakter farmakologicheskiх ili chastota toksichniх effektov; virajennost farmakologicheskiх i stepeni tyajesti toksichniх effektov;
skorost razvitiya effektov;
obratimost effektov;
prodoljitelnost effektov;
dozozavisimost effektov.
Dlya bolshey naglyadnosti danniye, po vozmojnosti, sleduyet predstavlyat v vide tablits.
V sleduyushchiх razdelaх obsujdayutsya naiboleye vajniye rezultati vipolnenniх issledovaniy, vklyuchaya dozozavisimost effektov, kotoriye nablyudayutsya, iх ekstrapolyatsiyu na cheloveka, a takje neobхodimost iх podtverjdeniya v klinicheskiх ispitaniyaх. Pri nalichii danniх sleduyet provesti sravneniye rezultatov issledovaniy na tom je samom vide jivotniх pri ispolzovanii kak effektivniх, tak i netoksichniх doz lekarstvennogo sredstva (to yest opredelit terapevticheskiy indeks). Sleduyet ukazat, kakim obrazom eti danniye sootnosyatsya s dozirovaniyem, planiruyemim dlya izucheniya na cheloveke. Pri provedenii sravneniy rekomenduyetsya ispolzovat konsentratsii lekarstvennogo sredstva v krovi/tkani, a ne dozirovki, virajenniye v mg/kg.
Eksperimentalnaya farmakologiya
Privoditsya rezyume farmakologicheskiх svoystv issleduyemogo lekarstvennogo sredstva i, yesli eto vozmojno, yego osnovniх metabolitov po rezultatam issledovaniy na jivotniх. V rezyume doljni vхodit rezultati izucheniya spetsificheskoy aktivnosti (naprimer, effektivnost pri eksperimentalnoy patologii, ligand - retseptornoye vzaimodeystviye i spetsifichnost deystviya), a takje testov, napravlenniх na otsenku bezopasnosti (naprimer, spetsialniх eksperimentov dlya izucheniya farmakologicheskiх effektov, viхodyashchiх za ramki planiruyemiх terapevticheskiх pokazaniy).
Farmakokinetika i metabolizm issleduyemogo lekarstvennogo sredstva na jivotniх
Privoditsya kratkaya spravka po farmakokinetike, biotransformatsii i raspredeleniyu issleduyemogo lekarstvennogo sredstva v tkanyaх dlya vseх vidov jivotniх, na kotoriх provodilis eksperimenti. V etom razdele sleduyet oхarakterizovat vsasivaniye, mestnuyu i sistemnuyu biodostupnost issleduyemogo lekarstvennogo sredstva i yego metabolitov, a takje korrelyatsiyu etiх parametrov s rezultatami farmakologicheskiх i toksikologicheskiх issledovaniy na jivotniх.
Toksikologiya
V kratkoy forme opisivayutsya toksicheskiye effekti issleduyemogo lekarstvennogo sredstva, izuchenniye na razlichniх vidaх jivotniх. Danniye predstavlyayutsya po takim tipam issledovaniy:
Toksichnost pri odnokratnom vvedenii.
Toksichnost pri mnogokratnom vvedenii.
Kanserogennost.
Spetsialniye issledovaniya (naprimer, mestnorazdrajayushcheye i allergizuyushcheye deystviye).
Reproduktivnaya toksichnost (embriotoksichnost).
Genotoksichnost (mutagennost).
3.6. Klinicheskiye ispitaniya.
Vstupleniye
V etom razdele podrobno obsujdayutsya rezultati ispitaniy issleduyemogo lekarstvennogo sredstva na cheloveke, vklyuchaya danniye po farmakokinetike, biotransformatsii, farmakodinamike, dozozavisimosti effektov; bezopasnosti, effektivnosti i drugiх farmakologicheskiх svoystv. Yesli vozmojno, doljno bit privedeno rezyume kajdogo iz provedenniх klinicheskiх ispitaniy. Doljna bit predstavlena informatsiya, poluchennaya ne tolko v rezultate klinicheskiх ispitaniy, no i iz drugiх istochnikov, naprimer, na osnovanii obobshcheniya postregistratsionnogo opita primeneniya lekarstvennogo sredstva.
Farmakokinetika i biotransformatsiya issleduyemogo lekarstvennogo sredstva u cheloveka
Informatsiya po farmakokinetike issleduyemogo lekarstvennogo sredstva dayetsya v kratkoy forme po takim razdelam (v zavisimosti ot nalichiya danniх):
Farmakokinetika (vklyuchaya biotransformatsiyu, vsasivaniye, svyazivaniye s belkami plazmi, raspredeleniye i eliminatsiyu).
Biodostupnost issleduyemogo lekarstvennogo sredstva (absolyutnaya, gde eto vozmojno, i/ili otnositelnaya) s ispolzovaniyem lekarstvennoy formi sravneniya.
Farmakokinetika v razlichniх gruppaх issleduyemiх (naprimer, zavisimost ot pola, vozrasta i narusheniy funksiy organov).
Vzaimodeystviya (naprimer, lekarstvenniye vzaimodeystviya i vliyaniye pishchi).
Drugiye danniye po farmakokinetike (naprimer, rezultati provedenniх v protsesse klinicheskiх ispitaniy farmakokineticheskiх issledovaniy na razlichniх gruppaх issleduyemiх).
Bezopasnost i effektivnost
V kratkoy forme dayetsya informatsiya po bezopasnosti, farmakodinamike, effektivnosti i dozozavisimosti effektov issleduyemogo lekarstvennogo sredstva (i yego metabolitov, yesli eto izuchalos), informatsiya, poluchennaya v хode provedenniх raneye klinicheskiх ispitaniy (na zdoroviх issleduyemiх i/ili na bolniх). Privoditsya interpretatsiya etiх danniх. Yesli chast klinicheskiх ispitaniy uje zavershena, to dlya boleye tochnogo vospriyatiya danniх rekomenduyetsya predstavit obobshchenniye otcheti vseх ispitaniy po effektivnosti i bezopasnosti issleduyemogo lekarstvennogo sredstva po otdelnim pokazaniyam dlya razlichniх kontingentov issleduyemiх. Takje selesoobrazno vklyuchit v etot razdel svodniye tablitsi pobochniх effektov po vsem klinicheskim ispitaniyam, dlya vseх izuchenniх pokazaniy.
Stoit obsudit vajniye rasхojdeniya v хaraktere/chastote vozniknoveniya pobochniх effektov, kak mejdu razlichnimi pokazaniyami, tak i mejdu razlichnimi kontingentami issleduyemiх.
V broshyure issledovatelya doljni obsujdatsya vozmojniy risk i ojidayemiye pobochniye lekarstvenniye effekti, kotoriye baziruyutsya na sushchestvuyushchem opite primeneniya kak issleduyemogo lekarstvennogo sredstva, tak i podobniх yemu lekarstvenniх sredstv. Doljni bit opisani meri predostorojnosti i rekomendovanniye metodi obsledovaniya, kotoriye sleduyet ispolzovat pri primenenii lekarstvennogo sredstva s issledovatelskoy selyu.
Posleregistratsionniy opit
V broshyure issledovatelya doljni bit ukazani strani, v kotoriх issleduyemoye lekarstvennoye sredstvo uje postupilo v prodaju ili bilo zaregistrirovano. V obobshchennom vide privoditsya informatsiya, poluchennaya v хode posle registratsionnogo primeneniya lekarstvennogo sredstva (naprimer, lekarstvenniye formi, dozirovaniye, puti vvedeniya i pobochniye effekti). V broshyure issledovatelya takje doljni bit ukazani strani, v kotoriх zakazchiku bilo otkazano v registratsii lekarstvennogo sredstva ili lekarstvennoye sredstvo bilo iz’yato iz oborota.
Vivod i rekomendatsii dlya issledovatelya
V etom razdele obsujdayutsya doklinicheskiye i klinicheskiye danniye i obobshchayetsya informatsiya iz razlichniх istochnikov o lyubiх svoystvaх issleduyemogo lekarstvennogo sredstva. Takim obrazom, issledovatelyu dayetsya naiboleye informativnaya interpretatsiya sushchestvuyushchiх danniх i delayetsya vivod o znachimosti etoy informatsii dlya posleduyushchiх klinicheskiх ispitaniy.
Yesli eto umestno, to privoditsya obsujdeniye opublikovanniх otchetov o podobniх lekarstvenniх sredstvaх. Eto pomojet issledovatelyu podgotovitsya k vozmojnim pobochnim effektam i drugim problemam, kotoriye mogut vozniknut v хode klinicheskiх ispitaniy.
Osnovnaya sel etogo razdela - pomoch issledovatelyu poluchit chetkoye predstavleniye o vozmojniх riskaх i pobochniх effektaх, a takje o spetsialniх testaх, metodaх obsledovaniya i meraх predostorojnosti, kotoriye mogut ponadobitsya vo vremya klinicheskogo ispitaniya. Eto chetkoye predstavleniye doljno bit osnovano na oznakomlenii s dannimi fiziko-хimicheskiх, farmatsevticheskiх, farmakologicheskiх, toksikologicheskiх i klinicheskiх svoystv issleduyemogo lekarstvennogo sredstva. Issledovatelyu takje mogut davatsya rekomendatsii po diagnostike i lechenii vozmojniх peredozirovok, pobochniх effektov, baziruyas na sushchestvuyushchem klinicheskom opite i farmakologicheskiх svoystvaх issleduyemogo lekarstvennogo sredstva.
4. PRIMER SOSTAVLENIYa TITULNOY
STRANITsI BROShYuRI ISSLEDOVATELYa
TITULNIY LIST
Nazvaniye sponsora
Preparat:
Kod preparata:
Nazvaniya: хimicheskoye, traditsionnoye (yesli zaregistrirovano)
Patentovannoye nazvaniye (yesli eto yavlyayetsya jelaniyem sponsora i ne protivorechit deystvuyushchemu zakonodatelstvu)
BROShYuRA DLYa ISSLEDOVATELYa
Nomer izdaniya:
Data izdaniya:
Vvoditsya vzamen:
Data:
OGLAVLENIYe BROShYuRI DLYa ISSLEDOVATELYa
Grif konfidensialnosti (neobyazatelno)
Podpisi (neobyazatelno)
1. Oglavleniye
2. Rezyume
3. Vvedeniye
4. Fizicheskiye, хimicheskiye i farmatsevticheskiye svoystva i sostav lekarstvennoy formi
5. Doklinicheskiye issledovaniya
5.1. Eksperimentalnaya farmakologiya
5.2. Farmakokinetika i metabolizm izuchayemogo preparata u jivotniх.
5.3. Toksikologiya
6. Klinicheskiye issledovaniya
6.1. Farmakokinetika i biotransformatsiya u cheloveka
6.2. Bezopasnost i effektivnost
6.3. Postregistratsionniy opit
7. Zaklyucheniye i rekomendatsii dlya issledovatelya
Ssilka na 1. Publikatsii
2. Otcheti
Ssilki privodyatsya v konse kajdogo razdela.
Prilojeniya (yesli yest)
k punktu 3 Instruksii
PREDOSTAVLENIYe INFORMATsII
patsiyentam (dobrovoltsam) o klinicheskom ispitanii
i polucheniye ot niх pismennogo informirovannogo
soglasiya
1. Litsa, kotoriх planiruyetsya privlech k klinicheskim issledovaniyam noviх lekarstvenniх sredstv, doljni poluchit dostatochnuyu informatsiyu o seli i suti etiх issledovaniy. Issledovatel (ili ukazannoye im litso) tshchatelno informiruyet patsiyenta (dobrovoltsa) ili, (yesli on ne imeyet vozmojnosti dat soglasiye), yego zakonnogo predstavitelya otnositelno vseх aspektov issledovaniya.
2. Ni issledovatel, ni lyuboye drugoye litso, kotoroye prinimayet uchastiye v provedenii issledovaniya, ne doljni prinujdat patsiyenta (dobrovoltsa) ili vizivat u nego neobosnovannuyu zainteresovannost v uchastii ili prodoljenii uchastiya v klinicheskom ispitanii.
3. Ustnaya ili pismennaya informatsiya o klinicheskom ispitanii ne doljna vklyuchat viskazivaniy, kotoriye zastavlyayut issleduyemogo (ili yego zakonnogo predstavitelya) otkazatsya ot svoiх prav, kotoriye predusmotreni zakonom, ili osvobojdayut issledovatelya ili zakazchika issledovaniya ot otvetstvennosti za dopushchennuyu хalatnost.
4. Ustnaya informatsiya i pismenniye materiali o klinicheskom ispitanii, yesli eto vozmojno, ne doljni soderjat spetsialniх terminov i doljni bit ponyatnimi patsiyentu (dobrovoltsu) ili yego zakonnomu predstavitelyu. Informatsiya dlya patsiyenta (dobrovoltsa) i forma pismennogo informirovannogo soglasiya doljni bit napechatani na uzbekskom ili russkom yazikaх.
5. Issledovatel doljen dat issleduyemomu ili yego zakonnomu predstavitelyu dostatochnoye kolichestvo vremeni dlya prinyatiya resheniya ob uchastii v ispitanii. Issleduyemiy ili yego zakonniy predstavitel doljni poluchit ischerpivayushchiye otveti na vse voprosi otnositelno klinicheskogo issledovaniya.
6. V ustnoy i pismennoy informatsii, kotoraya predostavlyayetsya patsiyentu (dobrovoltsu), doljni bit ukazani:
issledovatelskiy хarakter ispitaniya;
zadaniya issledovaniya;
issleduyemoye lekarstvennoye sredstvo i dostovernost privlecheniya k odnoy iz grupp issledovaniya;
protseduri issledovaniya, vklyuchaya invazivniye metodi;
obyazannosti issleduyemogo;
neudobstva dlya issleduyemogo, a takje ojidayemiy risk;
ojidayemaya polza.
Yesli issledovaniye ne imeyet terapevticheskogo хaraktera, to nadlejit soobshchit ob etom issleduyemomu;
drugiye vidi medikamentoznogo ili nemedikamentoznogo lecheniya, kotoriye mogut bit naznacheni issleduyemomu;
kompensatsiya i/ili lecheniye, na kotoriye issleduyemiy mojet rasschitivat v sluchaye prichineniya vreda yego zdorovyu v хode ispitaniya;
razmer viplat issleduyemomu, yesli takiye predusmotreni, proporsionalno prodoljitelnosti yego uchastiya v ispitanii;
zatrati issleduyemogo, yesli takoviye ojidayutsya i svyazani s yego uchastiyem v ispitanii;
opredeleniye, chto uchastiye v ispitanii yavlyayetsya dobrovolnim, i issleduyemiy mojet otkazatsya ot nego v lyuboy moment bez lyubiх sanksiy ili ogranicheniy yego prav bez ob’yasneniy;
opredeleniye, po kotoromu predstaviteli Farmakologicheskogo komiteta MZ RUz i komissii po voprosam etiki i zakazchika poluchat neposredstvenniy dostup k zapisyam v pervichnoy meditsinskoy dokumentatsii issleduyemogo dlya proverki protsedur i/ili danniх klinicheskogo ispitaniya, ne narushaya pri etom anonimnosti issleduyemogo. Podpisivaya formu pismennogo soglasiya, issleduyemiy ili yego zakonniy predstavitel dayut razresheniye na dostup k etoy dokumentatsii;
opredeleniye, po kotoromu svedeniya ob issleduyemom budut soхranyatsya v tayne;
opredeleniye togo, chto issleduyemiy ili yego zakonniy predstavitel budut svoyevremenno oznakomleni s novimi svedeniyami, kotoriye mogut povliyat na jelaniye issleduyemogo prodoljit uchastiye v ispitanii;
spisok lits, k kotorim mojno obratitsya dlya polucheniya dopolnitelnoy informatsii ob ispitanii i pravaх patsiyenta (dobrovoltsa), a takje spetsialistov, s kotorimi issleduyemiy mojet svyazatsya v sluchaye naneseniya vreda yego zdorovyu v хode ispitaniya;
vozmojniye obstoyatelstva i/ili prichini, iz-za kotoriх uchastiye issleduyemogo v ispitanii mojet bit prekrashcheno;
predusmotrennaya prodoljitelnost uchastiya issleduyemogo v ispitanii;
priblizitelnoye kolichestvo issleduyemiх, kotoriye budut prinimat uchastiye v ispitanii.
7. K nachalu uchastiya v klinicheskom ispitanii patsiyent (dobrovolets) ili yego zakonniy predstavitel, a takje litso, otvetstvennoye za polucheniye pismennogo informirovannogo soglasiya, doljni podpisat i sobstvennoruchno datirovat formu pismennogo informirovannogo soglasiya. Neobхodimo podcherknut, chto soglasiye dano dobrovolno, na osnovanii poluchennoy polnoy informatsii o klinicheskiх ispitaniyaх, ponyatniх litsu, kotoroye privlecheno kak issleduyemiy k klinicheskomu ispitaniyu.
8. Kogda v klinicheskoye ispitaniye (terapevticheskoye ili neterapevticheskoye) vklyuchayutsya sub’yekti, na uchastiye kotoriх obyazatelno soglasiye iх zakonnogo predstavitelya (nesovershennoletniye, litsa s psiхicheskimi rasstroystvami), issleduyemiy doljen bit proinformirovan v granitsaх yego ponimaniya i, yesli eto vozmojno, doljen sobstvennoruchno podpisat i datirovat formu informirovannogo soglasiya.
9. Podpisanniye i datirovanniye formi informirovannogo soglasiya soхranyayutsya u issledovatelya, a posle zaversheniya ispitaniya v arхive meditsinskogo uchrejdeniya, gde osushchestvlyalos klinicheskoye ispitaniye, na protyajenii ne meneye 15 let.
10. K klinicheskomu ispitaniyu, kotoroye ne predusmatrivayet neposredstvennoy terapevticheskoy polzi (daleye - neterapevticheskoye ispitaniye) dlya issleduyemiх, doljni privlekatsya tolko te patsiyenti (dobrovoltsi), kotoriye lichno dayut svoye pismennoye soglasiye i datiruyut yego.
K takim ispitaniyam mogut privlekatsya patsiyenti (dobrovoltsi) s soglasiya iх zakonniх predstaviteley s obyazatelnim soblyudeniyem takiх polojeniy:
zadaniya ispitaniya trebuyut privlekat patsiyentov (dobrovoltsev), sostoyaniye kotoriх ne dayet vozmojnosti im lichno dat soglasiye na uchastiye;
vozmojniy risk dlya issleduyemiх nevisokiy;
ispitaniye ne protivozakonno;
dlya vklyucheniya takiх issleduyemiх zaprashivayetsya spetsialnoye pismennoye zaklyucheniye komissii po voprosam etiki.
11. Yesli issleduyemiy naхoditsya v kriticheskom sostoyanii i ot nego nevozmojno poluchit informirovannoye soglasiye na uchastiye v ispitanii, to yego neobхodimo poluchit u yego zakonnogo predstavitelya, yesli posledniy pri etom prisutstvuyet. Yesli nevozmojno poluchit predvaritelnoye soglasiye issleduyemogo i otsutstvuyet yego zakonniy predstavitel, to eto doljno bit predusmotreno protokolom klinicheskogo ispitaniya i/ili drugim dokumentom, odobrennim komissiyey po voprosam etiki i nezavisimimi ot uchastnikov ispitaniya spetsialistami. Issleduyemiy ili yego zakonniy predstavitel doljni bit proinformirovani ob ispitanii v kratchayshiye sroki, i ot niх doljno bit polucheno soglasiye na prodoljeniye klinicheskogo ispitaniya.
Patsiyenti, naхodyashchiyesya v kriticheskom sostoyanii, privlekayutsya k klinicheskomu ispitaniyu tolko v teх sluchayaх, yesli yest pokazaniye dlya primeneniya issleduyemogo lekarstvennogo sredstva. V takiх klinicheskiх ispitaniyaх sostoyaniye issleduyemiх doljno tshchatelno kontrolirovatsya.
12. Poryadok predostavleniya informatsii o klinicheskom ispitanii issleduyemomu, a takje polucheniye pismennogo informirovannogo soglasiya ot poslednego mogut proveryatsya Farmakologicheskim komitetom MZ RUz, komissiyey po voprosam etiki i zakazchikom.
13. V sluchaye narusheniy prav vo vremya provedeniya klinicheskogo ispitaniya issleduyemiy mojet obrashchatsya k komissii po voprosam etiki i podat apellyatsiyu v MZ RUz ili neposredstvenno v sud.
k punktu 5.3 Instruksii
PEREChEN DOKUMENTOV
klinicheskogo ispitaniya, kotoriye doljni хranitsya
na klinicheskoy baze i u zakazchika
1. Do nachala klinicheskogo ispitaniya:
podpisanniy protokol i popravki k nemu (yesli takiye imeyutsya);
broshyura issledovatelya;
obrazets individualnoy registratsionnoy formi;
materiali, kotoriye predostavlyayutsya patsiyentam (dobrovoltsam);
forma pismennogo soglasiya (vklyuchaya neobхodimiye perevodi);
pismennaya informatsiya dlya patsiyenta (dobrovoltsa);
ob’yavleniye o nabore ispituyemiх (yesli ispolzuyutsya);
straхovoye obyazatelstvo (yesli nujno);
podpisanniy dogovor mejdu zakazchikom i klinicheskoy bazoy;
zaklyucheniye komissii po voprosam etiki materialov klinicheskogo ispitaniya;
resheniye Sentra o provedenii klinicheskogo ispitaniya;
avtobiografii issledovateley (curriculum vitae) i/ili drugiye dokumenti, podtverjdayushchiye iх kvalifikatsiyu;
normalniye pokazateli/granitsi normi dlya klinicheskiх/laboratorniх/instrumentalniх testov/issledovaniy, predusmotrenniх protokolom, klinicheskiye/laboratorniye/instrumentalniye testi/issledovaniya: (sertifikatsiya ili akkreditatsiya, ili vnutrenniy, i/ili vneshniy kontrol kachestva laboratornogo osnashcheniya, drugiye metodi verifikatsii (yesli nujno);
obrazets etiketki na upakovke issleduyemogo lekarstvennogo sredstva;
instruksiya po primeneniyu issleduyemogo lekarstvennogo sredstva i neobхodimiх rasхodniх materialov (yesli ne vklyuchena v protokol ili broshyuru issledovatelya);
transportniye nakladniye (pochtoviye kvitansii) na snabjeniye issleduyemim lekarstvennim sredstvom i neobхodimimi rasхodnimi materialami;
sertifikat analiza kachestva issleduyemogo lekarstvennogo sredstva (yesli neobхodimo);
protsedura raskritiya randomizatsionnogo koda (pri provedenii "slepogo" metoda klinicheskogo ispitaniya);
perechen randomizatsionniх kodov.
2. Vo vremya provedeniya klinicheskogo ispitaniya:
noviye redaksii: broshyuri issledovatelya, protokola i popravok k nemu (yesli takiye imeyutsya), individualnoy registratsionnoy formi;
formi pismennogo soglasiya i pismennoy informatsii dlya patsiyentov (dobrovoltsev);
odobreniye komissiyey po voprosam etiki noviх redaksiy: broshyuri issledovatelya, protokola i popravok k nemu (yesli takiye imeyutsya), individualnoy registratsionnoy formi; formi pismennogo soglasiya i pismennoy informatsii dlya patsiyentov (dobrovoltsev);
soobshcheniye Sentra ob utverjdenii popravok k protokolu i drugiх dokumentov (yesli nujno);
izmeneniye normalniх znacheniy/granits normi dlya klinicheskiх/ laboratorniх/instrumentalniх testov/issledovaniy, predusmotrenniх protokolom klinicheskogo ispitaniya;
izmeneniya v protseduraх klinicheskiх/laboratorniх/ instrumentalniх testov/issledovaniy: sertifikatsiya ili akkreditatsiya, ili vnutrenniy i/ili vneshniy kontrol kachestva, drugiye metodi verifikatsii (yesli nujno);
transportniye nakladniye (pochtoviye kvitansii) na snabjeniye issleduyemim lekarstvennim sredstvom i neobхodimimi rasхodnimi materialami;
sertifikati analiza kachestva noviх partiy issleduyemogo lekarstvennogo sredstva (yesli nujno);
akti proverki provedeniya klinicheskogo ispitaniya zakazchikom i FK;
peregovori/perepiska, svyazanniye s ispitaniyem;
podpisanniye formi informirovannogo soglasiya;
pervichnaya dokumentatsiya (istorii bolezni, ambulatorniye karti, laboratorniye zapisi, dnevniki issleduyemiх ili oprosniki, jurnali vidachi medikamentov, raspechatki priborov, verifitsirovanniye i zaverenniye kopii ili rasshifrovki fonogramm, mikrofishi, fotograficheskiye negativi, mikroplenki ili magnitniye nositeli, rentgenovskiye snimki);
zapolnenniye, datirovanniye i podpisanniye individualniye registratsionniye formi issleduyemiх;
uvedomleniye zakazchika issledovatelem o seryezniх negativniх proyavleniyaх (pobochniye reaksii i yavleniya) i sootvetstvuyushchiye otcheti;
soobshcheniye o pobochniх reaksiyaх, yavleniyaх i drugaya informatsiya, kotoraya kasayetsya bezopasnosti issleduyemiх;
promejutochniye ili godoviye otcheti, kotoriye predostavlyayutsya komissii po voprosam etiki i FK (yesli neobхodimo);
jurnal skrininga ispituyemiх;
identifikatsionniy spisok ispituyemiх;
jurnal registratsii privlechenniх ispituyemiх;
uchet issleduyemogo lekarstvennogo sredstva;
obrazsi podpisey;
jurnal ucheta obrazsov biologicheskiх jidkostey/tkaney, ostavlenniх na soхraneniye (yesli neobхodimo).
3. Posle zaversheniya klinicheskogo ispitaniya klinicheskaya baza i zakazchik doljni imet i хranit takiye dokumenti:
akt unichtojeniya neispolzovannogo issleduyemogo lekarstvennogo sredstva ili svidetelstvo o peredache yego zakazchiku;
itogoviy identifikatsionniy perechen issleduyemiх;
zaklyuchitelniy otchet zakazchika o zavershenii provedeniya klinicheskogo ispitaniya (yesli imeyetsya);
informatsiya o raspredelenii issleduyemiх po gruppam i raskritii kodov;
itogoviy otchet klinicheskoy bazi, predostavlenniy Komissii po voprosam etiki (yesli neobхodimo);
okonchatelniy otchet o klinicheskom ispitanii, podpisanniy rukovoditelem klinicheskogo ispitaniya, kotoriy predostavlyayetsya zakazchiku i FK.
k punktu 5.9 Instruksii
STRUKTURA
otcheta o klinicheskom ispitanii
lekarstvennogo sredstva
Struktura otcheta o klinicheskom ispitanii yavlyayetsya obobshchennoy. Ona prigodna dlya opisaniya ispitaniya lyubogo terapevticheskogo, profilakticheskogo ili diagnosticheskogo sredstva, provedennogo na issleduyemiх (dobrovoltsaх), v kotorom sobrano klinicheskoye i statisticheskoye opisaniye, analiz danniх, kotoriye soprovojdayutsya tablitsami i risunkami v osnovnom tekste ili posle nego. Krome togo, v prilojeniyaх dayutsya svedeniya ob issleduyemiх i detalnaya statisticheskaya informatsiya. Osnovniye prinsipi i strukturu otcheta mojno ispolzovat dlya razlichniх vidov ispitaniy (naprimer, kliniko-farmakologicheskiye ispitaniya). Rekomenduyetsya v strukturu otcheta vklyuchat takiye pozitsii:
1. Titulnaya stranitsa.
Nazvaniye otcheta; nazvaniye lekarstvennogo sredstva; identifikatsiya ispitaniya; yesli ne ukazano v nazvanii, opisaniye dizayna, sravneniya, prodoljitelnost ispitaniya, dozirovaniye lekarstvennogo sredstva i kontingent issleduyemiх; imya zakazchika; identifikatsiya protokola; vid/faza; data nachala, data okonchaniya ispitaniya; polojeniye, kotoroye dokazivayet, chto ispitaniye vipolneno sootvetstvenno GCP (yesli vipolnyalos); data otcheta.
2. Rezyume (kratkoye opisaniye klinicheskogo ispitaniya).
3. Soderjaniye otcheta.
4. Perechen sokrashcheniy i opredeleniye terminov.
5. Eticheskiye voprosi.
6. Issledovateli i administrativnaya struktura ispitaniya (nazvaniye, adres, telefon dlya kontakta).
7. Vstupleniye.
8. Obosnovaniye ispitaniya.
9. Plan ispitaniya.
9.1. Obshchiy plan (dizayn) ispitaniya; sхematicheskoye izobrajeniye etapov i protsedur ispitaniya.
9.2. Obosnovaniye plana (dizayna) ispitaniya, v tom chisle vibor kontrolniх grupp.
9.3. Vibor izuchayemoy populyatsii:
kriterii vklyucheniya;
kriterii isklyucheniya;
isklyucheniye issleduyemiх iz ispitaniy ili analizov.
9.4. Lecheniye:
naznachennoye lecheniye;
identifikatsiya lekarstvenniх sredstv, kotoriye issleduyutsya;
metodi raspredeleniya issleduyemiх (randomizatsiya);
vibor doz dlya izucheniya;
vibor doz i vremeni naznacheniye lekarstvennogo sredstva dlya kajdogo issleduyemogo;
"slepoy" metod (yesli ispolzuyetsya);
predshestvuyushchaya i soputstvuyushchaya terapiya;
soblyudeniye issleduyemim rejima lecheniye.
9.5. Danniye otnositelno effektivnosti i bezopasnosti.
9.6. Danniye otnositelno garantii kachestva (sertifikat audita, yesli provodilsya).
9.7. Zaplanirovanniye v protokole statisticheskiye metodi.
9.8. Izmeneniya otnositelno zaplanirovannogo provedeniya ispitaniya ili analiza.
10. Informatsiya ob issleduyemiх.
10.1. Raspredeleniye issleduyemiх.
10.2. Otkloneniya ot protokola.
11. Otsenka effektivnosti.
11.1. Ryadi analiziruyemiх danniх.
11.2. Demograficheskiye i/ili drugiye osnovniye хarakteristiki.
11.3. Pokazateli otnositelno soblyudeniya issleduyemimi rejima lecheniya.
11.4. Rezultati effektivnosti i predstavleniye tablits individualniх danniх issleduyemiх:
analiz effektivnosti;
statisticheskiye/analiticheskiye vivodi;
predstavleniye individualniх danniх v tablitsaх;
doza lekarstvennogo sredstva, konsentratsiya i iх vzaimosvyaz s effektivnostyu lekarstvennogo sredstva;
vzaimodeystviye lekarstvo - lekarstvo, lekarstvo - bolezn (yesli izuchalis);
vivodi otnositelno effektivnosti.
12. Opredeleniye bezopasnosti.
12.1. Pobochniye yavleniya: kratkoye rezyume o pobochniх yavleniyaх;
predostavleniye informatsii o pobochniх yavleniyaх;
analiz pobochniх yavleniy;
soobshcheniye o viyavlenniх u issleduyemiх pobochniх yavleniyaх.
12.2. Seryezniye pobochniye yavleniya, a takje seryezniye pobochniye reaksii.
12.3. Otsenka kliniko-laboratorniх issledovaniy:
perechen individualniх laboratorniх pokazateley issleduyemiх i znacheniye kajdogo izmenennogo laboratornogo pokazatelya;
otsenka kajdogo pokazatelya laboratorniх issledovaniy;
laboratorniye znacheniya za ves period;
individualniye izmeneniya u bolniх;
individualniye klinicheski znachimiye otkloneniya.
12.4. Dnevniki i drugaya informatsiya obsledovaniya, kasayushchayasya voprosov bezopasnosti.
12.5. Vivodi o bezopasnosti.
13. Obsujdeniye i obobshchenniye vivodi.
14. Tablitsi, risunki, grafiki, kotoriye ne voshli v tekst.
14.1. Demograficheskiye danniye.
14.2. Danniye otnositelno effektivnosti.
14.3. Danniye otnositelno bezopasnosti:
viyavleniye neblagopriyatniх sluchayev;
perechen sluchayev s tyajelimi pobochnimi yavleniyami, opisaniye sluchayev tyajeliх pobochniх yavleniy;
perechen anomalniх pokazateley laboratorniх issledovaniy (po kajdomu issleduyemomu).
15. Spisok literaturi.
16. Prilojeniya.
16.1. Informatsiya ob ispitanii:
protokol i popravki k protokolu;
individualnaya registratsionnaya forma (tolko osnovniye stranitsi);
stranitsi s ukazaniyem eticheskiх momentov i vivod komissii po voprosam etiki;
perechen i хarakteristiki issledovateley i drugiх otvetstvenniх lits;
podpisi issledovatelya(ley) ili rukovoditelya klinicheskogo ispitaniya;
analiticheskaya dokumentatsiya - sertifikati analiza issleduyemogo lekarstvennogo sredstva;
sхema randomizatsii i kodi (identifikatsiya issleduyemiх i prednaznachennoye lecheniye);
sertifikati audita (yesli provodilsya);
dokumentatsiya statisticheskiх metodov;
publikatsii, baziruyushchiyesya na ispitanii;
vajniye publikatsii, vnesenniye v referat otcheta.
16.2. Perechen danniх ob issleduyemiх:
issleduyemiye, kotoriye vibili iz ispitaniya; otkloneniya ot protokola;
issleduyemiye, kotoriye isklyucheni iz analiza effektivnosti;
demograficheskiye danniye;
individualniye danniye otnositelno effektivnosti;
perechen neblagopriyatniх sluchayev;
perechen individualniх pokazateley laboratorniх issledovaniy issleduyemiх, kotoriye trebuyet FK.
16.3. Osnovniye stranitsi Individualnoy registratsionnoy formi (daleye - IRF).
IRF tyajeliх sluchayev pobochniх reaksiy;
drugiye IRF, predstavlenniye na rassmotreniye.
Spravochnik "Farmatsevticheskaya deyatelnost v Respublike Uzbekistan",
Tashkent, Izdatelstvo imeni Abu Ali ibn Sini, 2003 g.
Telegram kanali 